La apolipoproteína E es una glucoproteína involucrada en el metabolismo de los lípidos. Es codificada por el gen APOE, que tiene tres alelos diferentes (ε2, ε3 y ε4) que codifican tres isoformas diferentes de ApoE (ApoE2, ApoE3 y ApoE4, respectivamente). El alelo ε4 del gen APOE es el principal factor de riesgo genético y el segundo factor de riesgo más importante después de la edad para la EA no heredada de forma dominante (con mucho, la forma más común). APOE ε4 está presente en aproximadamente el 20% de la población mundial y en el 40-60% de todos los pacientes con EA.

La presencia de un alelo ε4 del gen APOE aumenta el riesgo de EA entre 3 y 5 veces, mientras que la presencia en homocigosis incrementa el riesgo entre 8 y 12 veces. Además, los portadores de APOE ε4 tienen un inicio más temprano de la enfermedad y progresan más rápido desde la etapa prodrómica de la EA (deterioro cognitivo leve, DCL) a la EA que los no portadores de APOE ε4. Por lo tanto, la identificación de portadores de APOE ε4 puede beneficiar claramente la práctica clínica, los ensayos clínicos y las estrategias de prevención.

Práctica Clínica

La amiloidosis cerebral (acumulación extracelular de beta amiloide (Aβ) dentro del tejido cerebral) se considera uno de los primeros eventos en la fisiopatología de la EA y un factor clave para su diagnóstico según las guías recientes. De hecho, se ha informado recientemente que la amiloidosis cerebral se considera una información determinante no solo para el diagnóstico de EA, sino también para el manejo de los pacientes.

La amiloidosis cerebral se puede determinar con precisión mediante la medición de la concentración de Aβ en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o con técnicas de imagen (tomografía por emisión de positrones de amiloide (PET-amiloide)). Sin embargo, estas técnicas son invasivas y/o costosas y no es posible prescribir estas pruebas a todos los pacientes.

Además, requieren instrumentación y personal especializado y no están disponibles en todos los hospitales. Existe una necesidad real de pruebas no invasivas y rentables que puedan implementarse fácilmente en la práctica clínica para la selección de pacientes que deban someterse a análisis de LCR o PET-amiloide para la evaluación de la amiloidosis cerebral.

Hay fuertes evidencias que muestran que ApoE4 está estrechamente relacionado con la amiloidosis cerebral. Los portadores de APOE ε4 tienen el doble de probabilidades de tener un resultado positivo en amiloidosis cerebral en la etapa prodrómica de la enfermedad (deterioro cognitivo leve) en comparación con los no portadores de APOE ε4, y esta probabilidad aumenta hasta el 90-97% en la fase sintomática de la EA. Por lo tanto, ApoE4 es un predictor fiable de amiloidosis cerebral, especialmente en pacientes con síntomas de demencia.

e4Risk® es una prueba muy fiable y rentable que puede detectar a los portadores de APOE ε4 con una muestra de sangre utilizando la instrumentación ya disponible en laboratorios clínicos y hospitales. Estas características hacen de e4Risk® una solución óptima para la detección de portadores de APOE ε4, y por lo tanto de pacientes con alto riesgo de amiloidosis cerebral, dentro de la práctica clínica. e4Risk® proporcionará una información muy relevante que ayudará al clínico, junto con la edad y los resultados de otras pruebas rutinarias, a seleccionar pacientes para pruebas adicionales que confirmen la amiloidosis cerebral y ayuden en el proceso de diagnóstico de la EA.

Asimismo, un resultado positivo en e4Risk® podría ayudar a determinar la presencia de amiloidosis cerebral en pacientes con deterioro cognitivo leve que no son candidatos para pruebas adicionales de amiloidosis cerebral, ya que aproximadamente el 80% de los portadores de APOE ε4 mayores de 80 años con deterioro cognitivo leve tienen amiloidosis cerebral.

La inclusión de e4Risk® en el panel de pruebas rutinarias iniciales para el deterioro cognitivo y la demencia aceleraría la obtención del diagnóstico de EA y reduciría el tiempo de incertidumbre antes del diagnóstico, ya que ayudaría a los médicos a seleccionar pruebas confirmatorias específicas para la enfermedad. A mediano plazo, esta prueba podría usarse en Atención Primaria, donde podría incorporarse en los criterios clínicos para la derivación de pacientes con quejas subjetivas de memoria al especialista.

Ensayos Clínicos

Actualmente, la investigación en EA se centra en las etapas tempranas de la enfermedad, donde la mayoría de los ensayos clínicos están diseñados para incluir a personas en riesgo. e4Risk®, debido a su facilidad de uso y bajo costo, puede ser muy útil como prueba de detección en ensayos clínicos de EA, donde los portadores de APOE ε4 pueden ser seleccionados de manera rápida y económica.

Prevención

La prevención se ha convertido en un objetivo principal en la estrategia de salud para la EA. El fracaso durante las últimas dos décadas de todos los medicamentos en investigación llevó a la idea de que los tratamientos deben dirigirse a las etapas muy tempranas de la enfermedad. La identificación de personas en riesgo es clave para la efectividad de las medidas preventivas y, en consecuencia, los portadores de APOE ε4 se definieron como una población prioritaria para la prevención.